n KLIKKEMI SNAr-reaktioner klikker klikkemien videre SNAr (Substitution Nucleophilic Aromatic) er en substitutionsreaktion, der med den seneste udvikling kan betragtes som en ny type af klikkemi, og som blandt andet kan bruges til fremstilling af komplekse benzen-forbindelser. Af Frederik Diness, lektor, Roskilde Universitet Klikkemien fik sit startskud i 2001 med oversigtsartiklen ”Click chemistry: diverse chemical function from a few good reactions” [1] og blev så for alvor fløjet op i de højere luftlag med opda - gelse af den arketypiske CuAAC klik- reaktion samme år [1,2]. Som beskrevet andetsteds i dette særnummer var det på Carlsberg Laboratoriet, at Christian W. Tornøe og Morten P. Meldal opdagede reaktionen. Selvom de havde beskrevet reaktionen allerede i en proceeding i 2001, kender de fleste nok kun hoved - publikationen fra 2002 [1,2]. Samme år startede jeg som ph.d.- studerende med Morten som vejleder samme sted og overtog Christians stink- skab på tagetagen med træbjælker og skråvægge ved siden af det gamle biblio- tek i hovedbygningen (figur 1). Interes - sant nok blev det til meget lidt CuAAC- kemi i den efterfølgende periode, for Morten var som altid hurtigt videre og i gang med de næste nye projekter. I mit tilfælde blev det videreudvikling af Pictet-Spengler kemien (INIAC-kemi- en), melanocortin receptor agonister og fastfase baseret celleassays. Opdagelsen (eller genopdagelsen) af SNAr-reaktionen Fascinationen af meget effektive reakti oner var dog vagt og under min efter- følgende postdoc på det Farmaceutiske Universitet (nu en del af SUND på KU), faldt jeg over en anden reaktionstype, som har været en tro følgesvend siden. Som med CuAAC-reaktionen skete (gen-)opdagelsen ved et forsøg, hvor planen var en anden reaktion. Projek- tet omhandlede blandt andet arylering af polybenzimidazol og for at kunne analysere den funktionaliserede poly- Figur 1. Billeder fra laboratoriet på Carlsberg Laboratoriet, hvor CuAAC klikreaktionen blev opdaget og Christian W. Tornøe, og efterfølgende jeg, arbejdede. mer med 19 F-nmr, blev der introduceret en fluorsubstituent i det iodobenzen substrat, der blev anvendt til udvikling af reaktionen. Planen var en kobberkatalyseret reaktion af Ullmann-typen, så der blev tilsat rigeligt med katalysator, en simpel base og så varmet godt op i dimetylace- tamid (DMA) (figur 2). 19 F-NMR viste dog mod forventning ingen aromatiske Figur 2. SNAr arylering af benzimidazol med monofluorobenzener. 20 Dansk Kemi, 104, nr. 3, 2023 -
Download PDF fil
Se arkivet med udgivelser af Dansk Kemi her
TechMedias mange andre fagblade kan læses her