ANALYTISK KEMI n Figur 3. Forskellige typer af beholdere til flydende lægemidler, som kan bruges til præcis måling af volume ved hjælp af TD NMR. linjer i kemisk rene produktionsfaci- liteter med størst mulig reduktion af interferens med mennesker og minimal manuel håndtering af produktet. Oftest er lægemidlet hermetisk forseglet i en glasampul eller i en glasbeholder med en korkprop. Nøjagtig kontrol over mængden af lægemiddel i hver ampul er en af de vigtige parametre i kvalitets- kontrollen, og det udstyr, der automa- tisk fylder væsken, bør kontrolleres og om nødvendigt kalibreres med korte intervaller for at undgå afvigelser fra det specificerede volumen. Målinger til bestemmelse af volume Når et NMR-rør med en prøve place- res i et permanent magnetfelt i NMR- instrumentet, er alle brintatomer i prøven ”polariseret”. For at udføre et simpelt NMR-eksperiment sendes en impuls i form af en radiofrekvens, der vipper alle polariserede brintatomer i prøven ud af ligevægt. Derefter vil prøven vende tilbage til ligevægt ved at afgive den ekstra energi, der kom fra radiofre- kvensimpulsen, og dette vil inducere vekselstrøm i spolen, som detekteres i form af et dæmpningssignal (figur 1). Hvert brintatom i prøven bidrager til dette detekterede NMR-signal, og derfor vil amplituden M o (figur 1) på tidspunk- tet = 0 være direkte proportional med ” For at udføre et simpelt NMR-eksperiment sendes en impuls i form af en radiofrekvens, der vipper alle polariserede brintatomer i prøven ud af ligevægt mængden af væske i prøven. Dette kan for eksempel danne grundlag for en ultrahurtig og nøjagtig måling af fyld- ningsvolumen af lægemidlet i ampuller og andre beholdere. I denne analyse måles i praksis kun de første 20-30 punkter, så tæt på begyndel- sen af k urven som muligt for at udligne dem og dermed forbedre nøjagtigheden (blå cirkel i figur 1). Metoden skal først kalibreres mod nogle få (cirka fem-syv) prøver med en præcis og kendt vægt af væsken. En typisk standardkurve er vist i figur 2, hvor Y-aksen repræsente- rer det målte NMR-signal, og X-aksen er vægten af fem referenceprøver. En brugervenlig kalibreringsrutine er integreret i alle TD NMR-instrumenter og kan nemt udføres af personale uden særlig kompetence på få minutter. Selve analysen af e n ukendt prøve tager typisk 15-30 sekunder, og måletiden kan forkortes yderligere ved særlige behov (for eksempel i et fuldautomatisk online målesystem). En konstant og veldefineret prøvetem- peratur er vigtig for at opnå den højeste nøjagtighed med NMR-teknikken. Derfor er det en fordel at have tempera- turstyring i både produktionslokalet og i selve NMR-magneten. Det er vigtigt at understrege, at TD NMR-teknikken kan udføre denne analyse på alle typer væ- skelignende prøver, hvor hverken form, farve, konsistens eller sammensætning har betydning for resultatet. Læge- midler kan analyseres i de fleste typer beholdere, som for eksempel sprøjter, hætteglas, flasker, ampuller osv. (figur 3). Målingen er uafhængig af typen, størrelsen og formen af p røvebeholderen, gummiprop eller plastik brugt i beholde- ren, aluminiumshætte og/eller metalnål placeret ovenpå (for eksempel krympede hætteglas) eller inde i beholderen (for eksempel sprøjter). Billeddannende målinger Magnetic Resonance Imaging (MRI) er en meget nyttig og vigtig NMR-teknik til medicinsk billeddannelse. Konventio- nel NMR (både spektroskopisk NMR og TD NMR) analyserer altid hele prøven, dvs. alle hydrogener eller andre NMR- aktive atomer i prøven bidrager lige me- get til det observerede NMR-signal. Med andre ord har almindelig NMR ikke rumlig opløsning til at skelne mellem og visualisere forskellige strukturer og inhomogeniteter i prøven. I modsætning til NMR har MRI evnen til at præsentere NMR-signaler i form af et digitalt bil- lede, hvor hver pixel i billedet indeholder information om NMR-egenskaberne i netop dette punkt af det objekt, der undersøges. Medicinsk billeddiagnostik handler om at skabe tværsnitsbilleder af interesseområder med den ønskede kontrast og kvalitet, der kan hjælpe læger med bedre at forstå misdannelser og sygdomme og komme med mere effektive behandlingsstrategier for hver enkelt patient. Da MR er harmløs og kan udføres ikke-invasivt, er denne teknik ideel til opfølgning og kontrol af behandlings- forløbet. Blandt de vigtigste NMR- egenskaber, som har stor betydning for den observerede kontrast i MR-billeder, er mængden af a ktive atomer i en - Dansk Kemi, 103, nr. 2, 2022 21
Download PDF fil
Se arkivet med udgivelser af Dansk Kemi her
TechMedias mange andre fagblade kan læses her